沙坦(Sartan)類藥物污染物AZBT召回 使得製藥商受挫

近期國際通報沙坦類藥物產生新Azido類不純物 5-(4’-(azidomethyl)-[1,1’-biphenyl]-2-yl)-1H-tetrazole (AZBT)，屬於ICH M7 Class2的致突變性不純物，可能原因為製程所使用之起始物殘留5-(4’-(azidomethyl)-[1,1’-biphenyl]-2-carbonitrile (AZBC)，潛在基因毒性不純物並與反應中添加之過量的sodium azide反應，產出AZBT。

109.09 藥廠通報降血壓藥品Irbesartan中檢出可能含有AZBT。 而今年六月份各國多家藥廠也陸續通報召回沙坦類藥物。許多仿製藥製造商也因此受挫。如: 三個歐洲供應商因活性成分污染而召回數十批高血壓藥物。 Bristol Laboratories、Brown & Burk 和 Teva 在檢測到AZBT後，召回了厄貝沙(Irbesartan)坦和氯沙坦(Losartan)這兩種第二型血管收縮素受體阻斷劑(angiotensin II receptor blockers)，因為該物質隨著時間可能會增加患者患癌的風險。 但由於沒有證據顯示對患者有直接危險或傷害，且檢測到的雜質含量很低，因此只針對藥房和批發商進行召回。

沙坦類藥物已經不是第一次出現問題，而多數的問題都涉及亞硝胺，特別是潛在的致癌物 N-亞硝基二甲胺 (NDMA)。雖說各廠商持續找尋替代方式來避免這些污染物，但事實證明，要解決這個問題非常棘手。

TFDA 也針對Sartan類藥品可能含疊氮(azido)不純物召開應對會議，開發檢測方法，並邀請各檢驗單位一同建立檢驗量能。 待檢驗量能足夠後，將要求應逐批檢驗、irbesartan, valsartan, losartan, candesartan及olmesartan成分之原料藥中azido類不純物AZBT含量，符合ICH M7 (1.5ug/day)者，始得下料生產。

歐陸檢驗為國內藥品中NDMA & NDEA檢驗方法認證機構之一，也投入建立且經TFDA認證可執行沙坦類原料中AZBT。

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